StatisticsÜyeler: 302
Haberler: 287
Bağlantılar: 0
Ziyaretçiler: 452224
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ana Sayfa |
|
Yazan Administrator
|
|
1)HLA B27 Tanı Panelin Amacı?
Ankylosan spondylitis teşhisi için % 90-95 hastalar üzerinde %7-9 fenotipik frekansa sahip HLA-B*27 pozitifdir ve tanıya en kısa sürede ulaşmamızı sağlamaktadır.
2) HLA B27 Tedavisinde Genetiğin Rolü:
Ankylosing Apondylitis için Yatkınlık Alelleri: HLA-B*27 ve CYP2D6M HLA-B allel B*27 ve sitokrom P450 2D6*4 polimorfizminin belirlenmesi HLA-B*27'nin ankylosing spondylitis (AS) ile olan ilişkisinin yanında, sitokrom P450 2D6 geninde veya bu gene yakın genlerde yatkınlığın varlığına dair çok işaret mevcuttur.Bunun yanında AS için yatkınlık, enzim fonksiyonu açısından CYP2D6 fenotipinde AS hastalarının tedavisi için önemli bir faktördür.AS terapisinde en yaygın kullanılan ilaç Kodein'dir. Zayıf metabolizma sahipleri bu ilacı morfin içinde aktive edemezler Bu sonuçlara göre; bu test sisteminde CYP2D6M alttipinin 1846G>A (1846. pozisyonda guanin'den adenin'e nükleotid değişimi,) ana mutasyonunu belirlemeye yarayan gen probları kullanılmaktadır. Homozigotve heterozigot taşıyıcılar arasında bu mutasyon için bir ayırım yapmak mümkündür. |
|
|
Yazan Administrator
|
|
1) Kistik Fibrozis Hastalığı Nedir?
Kistik Fibrozis birçok beyaz toplumda 2000-2500 canlı doğumda bir gözlenir. Bağırsaklar ve solunum sistemindeki epitel hücreleri, pankreas hücreleri ve ter bezleri bu hastalıktan direkt olarak etkilenirler. Azalmış mukosiliyar aktiviteye eşlik eden artmış mukus üretimi obstrüktif akciğer hastalığına ve bakteriyel enfeksiyonlara neden olur, bunun sonucu oluşan solunum yetmezliğine bağlı ölümler, kistik fibrozis hastalarındaki ana mortalite nedenidir. Hastalarda ayrıca yeterli sindirim enzimleri salınamamasına bağlı olarak pankreas yetmezliği de gözlenebilir. Kistik fibrozis olan erkeklerin %97-98' in de bilateral konjential vaz deferens yokluğuna (CBAVD) bağlı azospoermi bulunmaktadır. Ayrıca bayan hastalarda servikal mukus kalitesinin bozulmasına bağlı olarak fertilite problemleri ortaya çıkabileceği belirtilmektedir. Ter bezi kanalları kistik fibrozis hastalarında ciddi olarak etkilenir ve terdeki klor konsantrasyonunormale göre 4-5 kat artar. Kistik fibrozisli yeni doğanların % 10-20' sinde kalınlaşmış mekonyumun distal bağırsakta birikmesine bağlı olarak mekonyum ileusu gelişmektedir.
2) Kistik Fibrozis Hastalığının Genetik Yönü:
Kistik Fibrozis otozomal resesif bir hastalıktır. Bu hastalıktan, klor kanalı olarak görev yapan cystic fibrosis transmembrane conductance regülatör (CFTR) proteinini kodlayan gendeki mutasyonlar sorumludur.
3)Kistik Fibrozis Hastalığında Görülen Mutasyonlar:
CFTR geninde ilk tanımlandığı 1989 yılından bu güne kadar 1000' in üzerinde mutasyon saptanmıştır. Hastalarda saptanan mutasyonların %70'ini DF508 mutasyonu oluşturmaktadır. Bu oran toplumuzda %18,8 olarak saptanmıştır.
CFTR genindeki mutasyonlar, protein bozukluğunu meydana getiren mekanizmaya göre sınıflanır. Klas I mutasyonlar proteinin biosentezini etkilemektedir ve 3849+10kbCT, G542X, R553X mutasyonları bu grupta yer alır. Protein maturasyonunu etkileyen mutasyonlar Klas II olarak sınıflandırılır. DF508 mutasyonu bu grupta yer almaktadır. Klas III mutasyonlar sonucu klor kanal regülasyonu bozulur. G551D mutasyonu bu gruba örnek olarak verilebilir. Klas I, II ve III mutasyonlar ciddi hastalık fenotipine neden olmaktadır. Klas IV grubu mutasyonlar (R117H, G622D) sonucu klor iletkenliği etkilenir. Klas V te protein stabilitesini etkileyen mutasyonlar yer alır (Q1412X, 4326delTC).
8. intronda yer alan politimin varyantları hastalık üzerinde düzenleyici etkiye sahiptir. En fazla T7 gözlenirken, T9 genin okunmasında bir problem yaratmaz, T5 ise fonksiyonel olmayan CFTR üretimine neden olur ve CBAVD hastalarında bu varyant daha sıklıkla gözlenmektedir. |
|
|
Yazan Administrator
|
|
1) Çölyak Hastalığı Nedir?
Çölyak hastalığı (glüten sensitif enteropati) arpa, buğday, yulaf ve çavdar gibi hububat ürünlerinde bulunan glütenin, gliadin fraksiyonuna karşı oluşan mukozal inflamatuvar hasarın tetiklediği malabsorbsiyonla karakterizedir. ishal, kusma, karın ağrısı, büyüme gelişme geriliği, kilo kaybı, anemi ve vitamin eksiklikleri hastalığın klinik tablosunu oluşturur.
2) Çölyak Hastalığı' nın Genetik Yönü:
Hem genetik hem de çevresel faktörlerin etkilediği ince bağırsağın multifaktöryel bir hastalığıdır.
3) Çölyak Hastalığı' nda Görülen Mutasyonlar:
DQA1*0501 ve DQB1*0201 ailelerini taşıyanlarda çölyak hastalığı riski artmıştır. Hastaların %90-95' inde DQA1*05/DQB1*02 heterodimeri gözlenir. Geriye kalan az sayıda hastada DQA1*03-DQB1*0302 heterodimeri ya da tek başına DQA1*05 veya DQB1*02 gözlenir. |
|
|
Yazan Administrator
|
|
1) Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA-FMF) Nedir
Tekrarlayan ateş ve sinovyum, peritoneum veya plevra inflamasyon atakları ve bu ataklara eşlik eden ağrı ile karakterize otozomal resesif kalıtılan bir hastalıktır. Ateşin ve 1-4 gün arası süren serozitin eşlik ettiği ve kendiliğinden iyileşmenin görüldüğü ataklar tipiktir. Amiloidosise bağlı olan renal yetmezlik hastalığın en ciddi komplikasyonudur. Hastalık özellikle Türk, Ermeni, Arap ve Askenazi dışı Yahudi toplumlarında gözlenmektedir. Bu topluluklarda hastalık sıklığı 1/200, taşıyıcılık ise 1/5' tir. Akut Batın nedenleriyle karışabildiği için hastalığın genetik tanısının konması, hastanın gereksiz cerrahi operasyonlara maruz kalmasını engelleyecektir
2) Ailevi Akdeniz Ateşi' nin Genetik Yönü:
Hastalığa, 16. kromozomun kısa kolunda yer alan MEFV geni mutasyonları neden olmaktadır. MEFV geni 1997 yılında klonlanmıştır ve gen 'pyrin' proteinini kodlamaktadır. Gen daha çok granülositlerde eksprese edilmektedir ve inflamasyonun kontrol altına alınmasından sorumludur
3) Ailevi Akdeniz Ateşi' nde Görülen Mutasyonlar:
Şu ana kadar bildirilen 30 mutasyonun büyük bölümü 10. ekzonda yer almaktadır. Hastalıktaki fenotipik farklılıklar farklı mutasyonlarla ilgilidir, bu nedenle genotip-fenotip korelasyonu yoğun olarak çalışılmaktadır. Kodon 148, 680 ve 694 mutasyonlar için sıcak noktalardır ve bu bölgelerde bulunan 5 mutasyon (V726A, M694V, M694I, M680I and E148Q ) hastalıkta gözlenen mutasyonların % 74' ünü oluşturmaktadır. 680. ve 694. kodon mutasyonları ciddi hastalıkla ilişkilidir. M694V mutasyonu taşıyanlar hastalığı daha erken dönemde gösterirler ve amiloidosis için ciddi riske sahiptirler. V726A mutasyonu taşıyanlarda ise amiloidosis riski daha düşüktür. E148Q mutasyonu ise en hafif fenotiple ilişkilidir. |
|
|
Yazan Administrator
|
|
Testte AraştırılanMutasyonların/Polimorfizmlerin Anlamı: 1) Faktör V G1691A(Leiden): Faktör V Leiden' in oluşumuna neden olan G1619A mutasyonun bulunduğu bölge,. Aktive Protein C (APC)' nin Faktör Va' yi yıktığı üç kesim noktasından birisidir. Mutasyon sonucu APC ye rezistans gelişir ve Faktör V Leiden, Faktör Va' ya göre 10 kat yavaş yıkılır ve dolaşımda daha uzun kalır. Mutasyonu heterozigot taşıyanlarda venöz tromboz riski hafif artmışken (3-5 kat), homozigot taşıyanlarda tromboz riski ciddi olarak artmıştır (20 kata kadar). Mutasyonun toplumumuzdaki prevalansı %5,2 dir 2) Faktör V H1299R (R2): Bu mutasyon daha hafif bir APC rezistansı yaratır. 3) Protrombin G20210A : Heterozigot mutasyon taşıyanlarda tromboza yatkınlık konusundaki sonuçlar tartışmalı olsa da, mutasyonu homozigot olarak taşıyanlarda arteryel ve venöz tromboz için artmış risk vardır. Mutasyonun fetal kayıplarla ilişkisi de gösterilmiştir. Mutasyonun toplumumuzdaki prevalansı %2,6' dır. 4) Faktör XIII V34L: Mutasyon artmış Faktör XIII aktivitesine neden olur 5) β-Fibrinojen -455 G-A: Bu promotor bölge mutasyonunu heterozigot olarak taşıyanlarda fibrinojen düzeyi artmıştır. Homozigot olarak taşıyanlarda artış daha belirgindir. Mutasyonu taşıyanlarda özellikle iskemik stroke için artmış risk vardır 6) PAI-1 4G-5G: Tek nükleotid delesyon/insersiyon (4G/5G) mutasyonudur. 4G delesyon mutasyonu sonucu Plasminojen Aktivatör inhibitör 1 (PAH) konsantrasyonunun artmasına bağlı olarak fibrinolitik aktivite bozulur ve trombotik olaylara yatkınlık artar 7) GPIIIa L33P (HPA-1): Glikoprotein İlla (GPIIIa) platelet membranı üzerinde bulunan fibrinojen reseptörüdür. Normal allel A1(a) olarak ifade edilir. A2 (b) alleli erken yaşta akut koroner olaylara, myokard infarktüsüne, stroke' a yatkınlıkta önemlidir 8) MTHFR C677T : Metilentetrahidrofolat redüktaz (MTHFR) geninde 677. pozisyonda A yerine T alleli taşıyanlarda enzim, daha termolabil ve daha düşük aktivitelidir. Bu da plazmada folat konsantrasyonunda düşmeye ve homosistein konsantrasyonunda artmaya neden olur. Homosistein konsantrasyonunda artmanın tromboembolizm ve ateroskleroza yatkınlık yarattığı bilinmektedir 9) MTHFR A1298C : Plazma homosistein konsantrasyonunda artmaya neden olur 10) ACE l/D: ACE geninin 16. intronunda, 250 bp'lik dizinin delesyon/insersiyonuyla ilişkili bir polimorfizdir. ACE geni potent bir vazopresor olan angiotensin II' yi oluşturur. Ayrıca bradikinini (vazodilator) inaktif eder. DD olanlarda serum konsantrasyonu II' nın iki katıdır. İD olanlarda enzim seviyesi ara düzeydedir.Hipertansiyon etiyolojisinde önemli bir risk faktörüdür. 11) ApoB R3500O: Apo B 100, LDL' nin ana apolipoproteinidir ve LDL reseptörü için ligand görevi görür. Mutasyon LDL' nin reseptöre bağlanmasını geciktirir LDL' nin temizlenmesi azalır. Sonuç olarak ateroskleroz ve kardiyovasküler hastalıklara yatkınlık artar 12) ApoE (E2, E3, E4): ApoB' ye benzer şekilde LDL reseptörü için ligand görevi gördüğünden mutasyon E4 alleli taşıyanlarda LDL' nin reseptöre bağlanması ve ortamdan uzaklaştırılması azalır. Sonuç olarak ateroskleroz ve kardiyovasküler hastalıklara yatkınlık artar. Normal allel E3' tür. En düşük kolesterol miktarı E2 alleli ile ilişkilidir. |
|
| | << Baslangıç < Önceki 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Sonraki > Son >>
| | Sonuçlar 121 - 126 in 264 |
|
|
|
